Szkoła powstała w 1944 r., jako Prywatne Gimnazjum Mechaniczne w Mińsku Maz. Było to wkrótce potem, jak z miasta wycofały się wojska niemieckie. Wtedy obok innych pilnych spraw, istniała także potrzeba zorganizowania szkolnictwa. Mieczysław Ługowski, który w czasie okupacji był zaangażowany w tajne nauczanie, rozpoczął wraz z grupą współpracowników starania o otwarcie szkoły zawodowej. W grudniu ok. 60 uczniów rozpoczęło lekcje w dwóch salach wykładowych, a w budynku byłej synagogi odbywały się zajęcia praktyczne. Nauczyciele, chcąc włączyć się w odbudowę miasta, uczyli za darmo.
Rok później szkołę przeniesiono do dwupiętrowego budynku, wyremontowanego przez uczniów, nauczycieli i rodziców. Szkołę upaństwowiono już w 1947 r., a rok później Państwowe Gimnazjum przekształcono na Państwowe Liceum I stopnia. Sytuacja materialna szkoły uległa poprawie, pojawiły się dotacje od państwa. Szkoła dalej się rozwijała. Na przestrzeni lat zmieniała nazwę i swoją lokalizację. W 1965 r. otrzymała nazwę Zespołu Szkół Zawodowych nr 2 im. Marcelego Nowotki. W 1989 r., na prośbę uczniów, patronem szkoły przestał być ten działacz komunistyczny. 11 czerwca 1995 r. szkoła przyjęła imię Powstańców Warszawy. Od września 1972 r. ZSZ nr 2 mieści się w nowym gmachu przy ulicy Świerczewskiego 79a (dziś Sosnkowskiego 43), gdzie uczy się już ok. 2 tys. uczniów.
Szkoła nadal się rozbudowuje, w ciągu lat powstają np. internat, nowe pracownie przedmiotów zawodowych, stacja diagnostyczna, pracownia komputerowa i in., przeprowadzane są też konieczne remonty. W ciągu 60 lat szkołę ukończyło 16034 absolwentów, a pracowało w niej 600 nauczycieli - etatowych i dochodzących.